Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 14 déc 2015
Thomas, M.
2015
La maladie d’Alzheimer (MA) constitue un problème majeur de santé publique au niveau mondial. Cette pathologie se traduit par des atteintes de la mémoire reposant sur des dysfonctionnements synaptiques induits par les oligomères de peptide β-amyloïde (Aβ), agents majeurs de la MA. Ceux-ci activent la phospholipase A2 cytosolique (cPLA2) qui libère l’acide arachidonique (ARA) des phospholipides (PL) membranaires neuronaux. L’acyl-CoA synthétase 4 (ACSL4) peut contrebalancer cette libération en favorisant la réincorporation d’ARA dans les PL membranaires. L’ARA, acide gras polyinsaturé ω-6 majoritaire du cerveau, intervient dans la plasticité synaptique et la neuroinflammation. Par ailleurs, il constitue, avec ses précurseurs ω-6, une part croissante des apports lipidiques dans l’alimentation occidentale. Alors que beaucoup d’études ont porté sur le rôle des ω-3 et de l’acide docosahexaénoïque (DHA), peu d’études ont été consacrées à l’influence de l’ARA dans la MA. C’est pourquoi nous avons entrepris d’étudier la mobilisation de l’ARA et son effet sur la sensibilité au peptide Aβ. Dans une première approche, nous avons étudié l’influence d’un régime riche en ARA et acide linoléique sur un modèle murin de la MA sans modifier les proportions en acides gras saturés et ω-3 par rapport au régime contrôle. Dans ce modèle basé sur une injection intracérébroventriculaire d’oligomères Aβ, nous avons montré qu’un apport alimentaire en ARA affecte la mémoire à court terme et sensibilise les capacités d’apprentissage au peptide Aβ. Ces altérations cognitives sont associées à des diminutions d’expression des récepteurs α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic et de l’ACSL4, une prolifération astrocytaire ainsi qu’une incorporation plus importante en ARA dans les espèces phospholipidiques phosphatidylsérine et phosphatidyléthanolamine (PE). Les niveaux d’incorporation de l’ARA dans les PL cérébraux reflètent des modifications plus marquées dans les acides gras érythrocytaires et hépatiques. Dans une deuxième approche, la différenciation de la lignée cellulaire murine hippocampique HT22 nous a permis de montrer que l’ACSL4 intervenait dans l’incorporation de l’ARA et dans l’équilibre ARA/DHA, notamment dans les espèces PE. Cela indique que des apports alimentaires excessifs en ARA peuvent constituer un facteur d’aggravation de la MA et que les niveaux d’activité d’enzymes assurant la mobilisation de l’ARA dans les PL cérébraux, comme la cPLA2 et l’ACSL4, peuvent moduler ce risque. La caractérisation de ces niveaux d’expression pourrait permettre de définir des groupes d’individus à risque vis-à-vis de la MA.
Roche, J.
Roche, J.
Saint-Hilaire, M.
Colchen, T.
Four, B.
Yehya, S.
Alix, M.
26/11/2016
Dominguez, E. D.
Realis, E.
Ben Khadher, S.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 19 juin 2015
Colin, J.
Soutenue le 16 décembre 2015
Lastel, M.-L.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 14 déc 2015
Thomas, M.
Ben Ammar, I.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 3 décembre 2014
Delannoy, M.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 16 décembre 2014
Gaillard, J.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 07 octobre 2014
Layeghkhavidaki, H.
Thèse de l'Université de Lorraine, soutenue le 27 novembre 2014
Lecomte, X.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 5 novembre 2014
Pinçon, A.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 11 décembre 2013
Akbar, S.
Thèse de l'Université de Lorraine, soutenue le 9 décembre 2013
Hafeez, Z.
Thèse de l'Université de Lorraine
Junjua, M.-A.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 5 décembre 2012
Ahmad, N.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 13 décembre 2012
Allouche, A.
Thèse de l'Université de Lorraine et de l'Université de la Sarre soutenue le 23 octobre 2012
Ardzivian, A.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 28 novembre 2012
Bouveret, C.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 29 octobre 2012
Crepeaux, G.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 12 novembre 2012
Desbene, C.
Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 10 décembre 2012
Zidane, F.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 26 octobre 2011
Chang, O.K.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 29 juin 2011
Daubie, S.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 31 mai 2011
Fournier, A.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 21 septembre 2011
Galia, W.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 14 novembre 2011
Garcia, P.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 15 novembre 2011
Hanse, M.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 30 juin 2011
Ounnas, F.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 12 décembre 2011
Peiffer, J.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 28 juin 2010
Chahin, A.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 15 novembre 2010
Lazartigues, A.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 18 septembre 2009
Caboche, J.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 17 octobre 2008
Balandras, F.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine, soutenue le 24 octobre 2008
Dufour, D.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 21 novembre
Matéos, A.
Thèse de l'Université Henri Poincaré soutenue le 15 octobre 2008
Violle, N.
Thèse de l'Institut National Polytechnique de Lorraine soutenue le 11 juin 2007
Costera Pastor, A.
Thèse de l'Université Henri Poincaré - Nancy 1 soutenue le 13 juin 2006
N'Negue, M.-A.