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RP2E INRA Université de Lorraine

Communications

Characterization of the mode of action of chlordecone and chlordecone alcohol using HepG2 cell as model

Journée scientifique de l'école doctorale SIReNa 2024, 05 mars, Vandœuvre-lès-Nancy, France

2024

Le chlordécone (CLD) est un pesticide organochloré (OCP) qui peut encore être détecté dans les aliments, l'eau et les organismes vivants aux Antilles françaises (Cabidoche et al., 2009). CLD principalement détecté dans le foie que dans le tissu adipeux, contrairement à d'autres OCP. CLD peut affecter le système nerveux, conduire à la formation de maladies cancérigènes (Multigner et al., 2016). Il existe peu de données sur le mécanisme moléculaire spécifique par lequel le CLD crée ces effets nocifs. Par exemple, la CLD peut créer une toxicité en interrompant la circulation des hormones naturelles par liaison aux récepteurs intracellulaires pour lesquels les substances naturelles sont des ligands endogènes (Gely-Pernot et al., 2018; Legoff et coll., 2021). Le métabolite de la CLD, l'alcool chlordécone (CLD-OH), a également été trouvé dans l'environnement (Le Deaut, 2009), mais il n'existe aucune donnée dans la littérature sur la toxicité et le mode d'action de la CLD-OH. Ainsi, l'objectif de ce travail est d'étudier le mode d'action de la CLD et de son métabolite CLD-OH sur la lignée cellulaire d'hépatocarcénome humain HepG2. Dans un premier temps, nous avons étudié la toxicité de différentes concentrations de CLD et de CLD-OH sur les cellules HepG2 en utilisant le test MTT. Ensuite, nous avons vérifié comment ces molécules affectent l'expression de trois types différents de gènes impliqués dans le mécanisme de détoxication: 1) les gènes des récepteurs nucléaires impliqués dans la régulation de la transcription des gènes impliqués dans la biotransformation des xénobiotiques (PXR, PPAR, CAR), 2) gènes impliqués dans la phase I de la biotransformation (CYP2B6, CYP3A4), 3) gène probablement impliqué dans le métabolisme du chlordécone (AKR1C4). Nous avons également mesuré l'impact de CLD et CLD-OH sur l'activité des enzymes de détection des ROS. Nous avons établi que le métabolite du CLD a un profil de cytotoxicité similaire à celui du composé mère. Après exposition à CLD-OH, les gènes des récepteurs nucléaires comme PXR et PPARa ont montré une augmentation statistiquement significative de l'expression. L'augmentation a également été remarquée dans l'expression du gène du cytochrome CYP3A4. De manière surprenante, nous détectons une diminution significative de l'expression d'AKR1C4 après le traitement par CLD. Nous émettons l'hypothèse que cette diminution de l'expression du gène AKR1C4 pourrait être une raison possible du stockage des CLD dans le foie.

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