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RP2E INRA Université de Lorraine

Masters - Thèses - HDR

Place des lipides dans les processus neurodégénératifs associés à la maladie d’Alzheimer

Université de Lorraine, soutenue le 7 septembre 2015

Malaplate-Armand, C.

2015

Depuis une quinzaine d’années, l’évolution des connaissances sur la maladie d’Alzheimer (MA) a profondément modifié la manière d’appréhender la prise en charge et la recherche sur le sujet. La validation de la place cruciale des oligomères solubles de peptide A? dans ses phases précoces et la confirmation du rôle majeur des facteurs de risque tels que les déséquilibres alimentaires et les maladies métaboliques font partie de ces avancées scientifiques autour desquelles nous avons développé nos projets de recherche. Nous avons en particulier démontré que les lipides, aussi bien par leur rôle de médiateurs intracellulaires que par leur capacité à moduler les propriétés de la membrane neuronale pouvaient, selon les cas, participer à la pathogenèse de la MA ou préserver l’intégrité neuronale et les fonctions cognitives. Ces données nous ont permis d’envisager le développement de modèles d’étude plus complexes, intégrant les principaux facteurs de risque que sont l’âge et les anomalies du métabolisme des lipides. Nous avons pu ainsi faire la démonstration de leur impact sur la structure et la fonctionnalité de la membrane neuronale et des protéines qui y sont enchâssées, allant jusqu’à validé l’impact fonctionnel de l’âge et du régime alimentaire sur l’activité d’un récepteur modèle en réponse à la réorganisation de certains micro-domaines membranaires. L’ensemble des résultats accumulés nous permet aujourd’hui d’envisager la membrane comme une entité dynamique, représentant une cible commune et un possible lien mécanistique entre les maladies métaboliques et la MA.   

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