Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 12 novembre 2012
Desbene, C.
2012
Les oligomères solubles de peptide Bêta-amyloïde (A-bêta) apparaissent comme les acteurs majeurs de la perte synaptique précoce observée au cours de la maladie d'Alzheimer. Notre équipe a précédemment montré que ces oligomères de peptide A-bêta activent la phospholipase A2 cytosolique (cPLA2), qui entraîne la libération d'acide arachidonique à partir des phospholipides membranaires. En utilisant un modèle d'injection intra cérébro ventriculaire unique d'une faible quantité de peptide A-bêta, nous avons pu observer que l'inactivation constitutive du gène de la cPLA2 protége les souris KO contre les perturbations mnésiques et empêche la réduction de l'expression de protéines synaptiques au sein de l'hippocampe, ces deux effets délétères étant constatés chez les animaux wild-type. Par la suite, nous avons montré que l'activation des sphingomyélinases, consécutive à l'exposition aux oligomères A-bêta, est indétectable dans des neurones en culture issus de souris KO. Dans ces mêmes neurones KO, nous avons constaté que la phosphorylation de Akt/PKB n'est pas altérée suite à l'exposition des cellules aux oligomères A-bêta. Enfin, nous avons pu mettre en évidence une diminution de l'expression de la protéine précurseur du peptide A-bêta (protéine APP), tant au niveau d'homogénats hippocampiques que de neurones en cultures, issus de souris KO. Néanmoins, des travaux supplémentaires sont requis pour établir le lien exact entre cette réduction de l'expression d'APP et la résistance aux oligomères A-bêta, tant in vitro qu'in vivo. Toutefois, ces résultats soulignent l'implication de la cPLA2 dans la neuro dégénérescence entrainée par les oligomères A-bêta, et font apparaitre cette enzyme comme une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
soutenue le 5 décembre 2023
Delannoy, M.
soutenue le 1er décembre 2023
Fournier, A.
Lecocq, T.
Hardy, A.; Pasquet. A.; Diakos, E., Lecocq, T.
Praion, M.
Amoussou, N., Lecocq, T., Thomas, M.
Amutova, F.
El Mohajer, L.
Vigier, M.
Bled, A., Pasquet, A., Lecocq, T.
Hardy, A., Lecocq, T., Pasquet, A., Thomas, M.
15 décembre 2021
El Wanny, N.
Le Cor, F.
Butruille, G., Thomas, M., Lecocq, T.
Chevalier, C.
El manfaloti, M.A., Thomas, M., Pasquet, A., Lecocq, T.
Cakir-Kiefer, C.
soutenue le 16 décembre 2020
Fourcot, A.
Kuznetcova, D.
Toomey, L., Fontaine, P., Lecocq, T.
Bulteau, R.
El Hajj, A.
Rocha De Almeida, T.
Ado Kanta, H.
Gouret, M., Toomey, L., Pasquet, A., Lecocq, T.
Reynaud, J-G., Lecocq, T., Pasquet, A., Thomas, M.
Schaeffer, L., Lecocq, T., Pasquet, A., Thomas, M.
Speder, K., Toomey, L., Lecocq, T.