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RP2E INRA Université de Lorraine

Publications

Transient hypoxia may lead to neuronal proliferation in the developing mammalian brain: From apoptosis to cell cycle completion

Neuroscience, 91 (1), pp. 221-231.

Bossenmeyer-Pourie, C., Chihab, R., Schroeder, H., Daval, J.L.

1999

Cerebral hypoxia/ischemia was shown to induce delayed, apoptotic neuronal death occurring through biochemical pathways potentially sharing common events with cell proliferation. This study was designed to test the hypothesis that a sublethal hypoxia may promote mitotic activity in developing central neurons. After six days in vitro, cultured neurons from the forebrain of 14-day-old rat embryos were exposed to hypoxia (95% N2/5% CO2) for 3 h and re-oxygenated for up to 96 h. Controls were kept in normoxia. As a function of time, cell viability was measured by diphenyltetrazolium bromide, and rates of DNA and protein synthesis were monitored using [3H]thymidine and [3H]leucine, respectively. Morphological features of apoptosis, necrosis and mitosis were scored under fluorescence microscopy after nuclear staining with 4,6-diamidino-2-phenylindole, and the expression profile of proliferating cell nuclear antigen, a cofactor for DNA polymerase, was analysed by immunohistochemistry. Data were compared to those obtained after transient hypoxia for 6 h followed by re-oxygenation for 96 h and which was shown to induce apoptosis. Whereas a 6-h insult reduced cell viability, with 23% of the neurons exhibiting apoptosis by the end of re- oxygenation, a 3-h hypoxia led to a cycloheximide-sensitive increase in the final number of living neurons compared to controls (13%, P < 0.01), with no signs of apoptosis, significantly increased thymidine incorporation into acid-precipitable fraction, and persistent over-expression of proliferating cell nuclear antigen. Accordingly, final score of mitotic nuclei was significantly enhanced. In addition, the cell cycle inhibitor olomoucine (50 µM) prevented apoptosis consecutive to a 6-h hypoxia, but impaired the stimulatory effects of a 3-h insult. These findings support the conclusion that some neurons exposed to sublethal hypoxia may dodge apoptotic death by fully achieving the cell cycle.

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OS - Ouvrages scientifiques

  • Broodstock management

    In: Aquaculture explained: Farming o Eurasian perch. Vol. 1: Juvenile production. Irish Sea Fisheries Board publivation 24, pp 16-21.

    Fontaine P., Kestemont P., Melard C.

  • Perch description and biology

    In: Aquaculture explained: Farming o Eurasian perch. Vol. 1: Juvenile production. Irish Sea Fisheries Board publivation 24, pp 12-15.

    Rougeot C., Fontaine P., Mendiki S.M.N.

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