english
français
RP2E INRA Université de Lorraine

Productions scientifiques Micropolluants

Inhibitory action of benzo[a]pyrene on hepatic lipoprotein receptors in vitro and on liver lipid homeostasis in mice

PLos ONE, 9 (7), e102991.

Layeghkhavidaki, H., Lanhers, M.-C., Akbar, S., Gregory-Pauron, L., Oster, T., Grova, N., Appenzeller, B., Jasniewski, J., Feidt, C., Corbier, C., Yen, F.T.

2014

Background: Dyslipidemia associated with obesity often manifests as increased plasma LDL and triglyceride-rich lipoprotein levels suggesting changes in hepatic lipoprotein receptor status. Persistent organic pollutants have been recently postulated to contribute to the obesity etiology by increasing adipogenesis, but little information is available on their potential effect on hepatic lipoprotein metabolism.

Objective: The objective of this study was to investigate the effect of the common environmental pollutant, benzo[a]pyrene(B[a]P) on two lipoprotein receptors, the LDL-receptor and the lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) as well as the ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) using cell and animal models.

Results: LSR, LDL-receptor as well as ABCA1 protein levels were significantly decreased by 26–48% in Hepa1-6 cells incubated (< 2 h) in the presence of B[a]P (< 1 mM). Real-time PCR analysis and lactacystin studies revealed that this effect was due primarily to increased proteasome, and not lysosomal-mediated degradation rather than decreased transcription. Furthermore, ligand blots revealed that lipoproteins exposed to 1 or 5 mM B[ ]P displayed markedly decreased (42–86%) binding to LSR or LDL-receptor. B[a]P-treated (0.5 mg/kg/48 h, i.p. 15 days) C57BL/6J mice displayed higher weight gain, associated with significant increases in plasma cholesterol, triglycerides, and liver cholesterol content, and decreased hepatic LDL-receptor and ABCA1 levels. Furthermore, correlational analysis revealed that B[a]P abolished the positive association observed in control mice between the LSR and LDL-receptor. Interestingly, levels of other proteins involved in liver cholesterol metabolism, ATP-binding cassette transporter G1 and scavenger receptor-BI, were decreased, while those of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1 and 2 were increased in B[a]P-treated mice.

Conclusions: B[a]P demonstrates inhibitory action on LSR and LDL-R, as well as ABCA1, which we propose leads to modified lipid status in B[a]P-treated mice, thus providing new insight into mechanisms underlying the involvement of pollutants in the disruption of lipid homeostasis, potentially contributing to dyslipidemia associated with obesity.

Imprimer le document

Imprimer le listing

Publications

2024

ACL - Articles comité de lecture référencés bases de données HCÉRES

2023

2022

2021

ACLN - Articles comité de lecture non-référencés bases de données HCÉRES

2020

ACL - Articles comité de lecture référencés bases de données HCÉRES

ACLN - Articles comité de lecture non-référencés bases de données HCÉRES

2019

ACL - Articles comité de lecture référencés bases de données HCÉRES

ACLN - Articles comité de lecture non-référencés bases de données HCÉRES

Ouvrages

2023

OS - Ouvrages scientifiques

2020

DO - Direction d'ouvrages ou de revues

Communications

2024

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2023

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

2022

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2021

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2020

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2019

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

Publications de transfert

2023

2022

ACLN - Articles comité de lecture non-référencés bases de données HCÉRES

Masters - Thèses - HDR

2023

HDR

2022

Thèses

2020

HDR