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RP2E INRA Université de Lorraine

Masters - Thèses - HDR

Effets neurotoxiques à court et à long terme induits par l’exposition lactationnelle à un mélange de six biphényles polychlorés type « non dioxin like » (sigma 6 PCB-NDL) à faibles doses chez un modèle murin

Thèse de l'Université de Lorraine et de l'Université de la Sarre soutenue le 23 octobre 2012

Ardzivian, A.

2012

Dans cette étude, la neurotoxicité suite à l'exposition précoce à un mélange représentatif des six congénères indicateurs de biphényles polychlorés type « non-dioxin-like » (∑ 6 PCB-NDL), a été évaluée chez un modèle murin à partir de l’âge néonatal jusqu’à l’âge adulte. Ce mélange représente les congénères trouvés majoritairement dans les matrices alimentaires de type poissons contaminés. Nous avions ainsi comparé les performances des souris exposées pendant l’allaitement aux ∑6 PCB-NDL (1, 10 ou 100 ng/kg) à celui des souris exposées pendant l’allaitement au véhicule, dans plusieurs tests développementaux, comportementaux et cognitifs. Nos résultats ont montré que les souris dont les mères ont été exposées aux ∑6 PCB-NDL, présentaient des différences significatives transitoires et parfois sexe-dépendantes. Les souris femelles de la génération F1, exposées aux ∑6 PCB-NDL durant l’allaitement, ont pris plus de temps pour se retourner alors que les souris juvéniles mâles exposées ont montré une réduction dans l’activité générale comparés aux souris juvéniles témoins. D’autres effets ont été persistants, telle que la perturbation du niveau de l’anxiété observée à deux âges différents. Ce niveau d’anxiété élevé et persistant pourrait être lié à la surexpression de RyR3 dans le cervelet et à la perturbation de la signalisation calcique dans les neurones. L'exposition précoce aux ∑6 PCB-NDL avait également induit un stress oxydatif et la mort des cellules neuronales et gliales  chez les souris juvéniles. Les analyses transcriptomiques ont montré que l'expression des protéines impliquées dans l'exocytose, les comportements sociaux et reproductif (syt10 et vmn2r123), était significativement augmentée dans les cellules neuronales cérébelleuses isolées à partir du cerveau de souris exposées aux ∑6 PCB-NDL durant l’allaitement par rapport aux témoins. Par conséquent, nos résultats suggèrent que la consommation régulière de poissons contaminés par les femmes allaitantes pourrait constituer un risque sur le neurodéveloppement des nouveau-nés et avoir des conséquences néfastes à l’âge adulte.

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