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RP2E INRA Université de Lorraine

Masters - Thèses - HDR

Le vieillissement membranaire cérébral : conséquences fonctionnelles et protection par les acides gras polyinsaturés oméga-3 alimentaires

Thèse de l'Université de Lorraine soutenue le 19 juin 2015

Colin, J.

2015

L’un des phénomènes sociétaux marquants de ces dernières dizaines d’années est le vieillissement de la population lié à l’allongement régulier de la durée de vie et en conséquence, une augmentation considérable du nombre et de la proportion de personnes âgées, notamment dans nos pays occidentaux. Dans ce contexte démographique, la recrudescence des pathologies chroniques liées au vieillissement, dont la maladie d’Alzheimer et les autres types de démences, sont devenues un enjeu majeur de santé publique. L’impact de nombreux facteurs environnementaux modulables, l’aspect chronique et évolutif des mécanismes pathogènes mis en jeu, et parfois même l’absence de traitements curatifs, doivent largement inciter à développer des interventions préventives permettant de minimiser les risques de développer ces maladies liées au vieillissement. Ce travail nous a permis dans un premier temps de mettre en évidence l’importance d’utiliser des modèles d’étude et des modes d’expérimentation adaptés au vieillissement pour espérer en ralentir ou retarder les processus délétères. Dans un second temps, nos résultats ont permis d’identifier les membranes comme des éléments essentiels au bon fonctionnement cérébral. L’altération de la composition et de l’architecture des membranes neuronales chez la souris âgée perturbe leurs fonctionnalités et diminue les capacités de réponse neuroprotectrices recherchées lors des thérapies anti-Alzheimer par exemple. Nous avons aussi observé des modifications membranaires comparables chez les souris rendues dyslipidémiques par un régime alimentaire excessif en lipides saturés et en cholestérol auquel nous avons pu clairement attribuer un rôle pro-vieillissement. Les perturbations de l’homéostasie lipidique sont donc corrélées à un risque accru de survenue de pathologies liées au vieillissement, cardiovasculaires et métaboliques autant que neurodégénératives. Nous avons finalement démontré le potentiel préventif d’une supplémentation alimentaire en acide docosahexaénoïque (C22:6, n-3), l’acide gras polyinsaturé à longue chaîne majoritaire dans le cerveau, et pu conclure en sa capacité de restaurer une réponse neuroprotectrice altérée chez la souris âgée. Les résultats de notre étude valident donc l’intérêt fonctionnel de combiner aux traitements pharmacologiques des approches nutritionnelles préventives et adjuvantes à base d’acides gras polyinsaturés n-3 permettant de préserver la réactivité et la faculté de réponse des membranes neuronales des sujets âgés, afin de limiter le vieillissement cérébral et d’optimiser l’efficacité des molécules et approches thérapeutiques anti-Alzheimer.

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