english
français
RP2E INRA Université de Lorraine

Masters - Thèses - HDR

Impact du vieillissement et du régime alimentaire hyperlipidique sur la signalisation induite par le CNTF dans l'hippocampe de souris

Mémoire de Master 2ème année mention ISSM, spécialité Pharmacologie de sécurité - expertise pré-clinique des médicaments

Clément, A.

2013

Le vieillissement est un facteur de risque majeur de la maladie d'Alzheimer. Les sujets touchés sont d'ailleurs souvent atteints d'autres maladies chroniques et/ou ont été exposés tout au long de leur vie à divers facteurs de risque environnementaux comme l'alimentation. L'ensemble de ces paramètres contribue sans doute à altérer durablement la fonctionnalité de cibles thérapeutiques potentielles, ce qui pourrait remettre en cause l'efficacité des futurs traitements. Dans ce contexte, nous avons voulu évaluer si le vieillissement et l'alimentation était capable de modifier la réponse pharmacologique du facteur neurotrophique ciliaire (CNTF), une molécule validée au laboratoire comme neuroprotectrice dans des modèles de souris Alzheimer. Pour évaluer l'impact de l'âge ou d'un déséquilibre alimentaire en lipides sur la fonctionnalité du récepteur du CNTF (CNTF-R), une injection intracérébroventriculaire unique de CNTF a été réalisée chez des souris C57BL6J âgées de 6 et 18 mois ou âgées de 3 mois et placées sous un régime riche en matières grasses pendant 10 semaines. Le niveau d'expression hippocampique du CNTF-R et la forme phosphorylée de STAT3 et ERK1/2 ont ensuite été analysés par western-blot. Nous avons montré que les voies de signalisation activées par le CNTF (STAT-3 et ERK1/2) étaient modifiées dans l'hippocampe des souris âgées par rapport à celui des souris jeunes, sans changements des niveaux protéiques des sous-unités de CNTF-R et LIFR du CNTF-R. Parallèlement, nous avons mis en évidence qu?une alimentation  déséquilibrée riches en lipides et entraînant une prise de poids et une dyslipidémie entraînait également une diminution de la phosphorylation de ERK1/2 induite par le CNTF mais dans ce cas, associée à une réduction du niveau protéique de LIF-R. Ces résultats indiquent clairement que le vieillissement comme les régimes de type occidental ont un impact majeur sur la voie de signalisation du CNTF-R et qu'ils peuvent altérer la réponse de cible thérapeutique d'intérêt pour la maladie d?Alzheimer. Il semble donc judicieux d'intégrer ces paramètres dans les modèles pré-cliniques utilisés dans le développement des futures molécules anti-Alzheimer.

Imprimer le document

57 Masters - Thèses - HDR depuis 2013

Imprimer le listing

2018

Masters

2017

HDR

Thèses

Masters

2016

HDR

Thèses

Masters

2015

HDR

Thèses

Masters

2014

Thèses

Masters

2013

HDR

Thèses

Masters

Voir les productions antérieures

Toutes les productions scientifiques