english
français
RP2E INRA Université de Lorraine

Communications

Increased susceptibility of dyslipidemic LSR+/- mice to amyloid stress

Journées Thématiques de la Société des Neurosciences: Perturbations métaboliques dans les maladies neurologiques et mentales, 19-20 mai, Lille, France

Pinçon, A., Allouche, A., Derrien, A., Lanhers, M.-C., Thomas, M., Colin, J., Malaplate-Armand, C., Oster, T., Olivier, J.-L., Yen, F.T.

2014

Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disease with accumulation of β-amyloid peptide (Aβ) within the brain associated with cognitive impairment. Cholesterol is important for normal brain function including synaptic plasticity, learning and memory and in preserving neuronal integrity and thereby cognitive functions during aging. Although high risk of Alzheimer’s disease has been associated with modified lipid homeostasis, the molecular mechanisms underlying the correlation between altered cholesterol metabolism and the neurological deficits and cognitive impairments remain unclear due in part to lack of animal models. Recently, we described the expression of the lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) in different regions of mouse brain including the hippocampus, cerebellum (Purkinje cells), the ependymal cell interface between brain parenchyma and cerebrospinal fluid, the choroid plexus and the cortex. Furthermore, we have shown altered cholesterol distribution in aged LSR heterozygous mice with membrane cholesterol content accumulation accompanied by decreased intracellular droplets in cerebellum and hippocampus (J. Neurochem, 2012). Here, we tested whether dyslipidemic LSR+/- mice were susceptible to amyloid stress. Male 15-month old LSR+/+ and LSR+/- mice were subjected to intracerebroventricular (i.c.v.) injection of soluble Aβ oligomers. Learning and memory were evaluated by Y-Maze and Morris Water-Maze tests, and synaptic alterations by immunoblots. Results revealed increased impairment in learning and long-term memory of Aβ–injected LSR+/- as compared to Aβ–injected LSR+/+ animals. Furthermore, these Aβ-induced behavioral alterations were associated with significantly lower PSD95 and SNAP-25 levels in the cortex of LSR+/- mice, as compared to LSR+/+ mice.  In conclusion, reduced LSR expression in aged mice leads to cognitive deficits as well as synaptic alterations that are amplified when exposed to amyloid stress, which lead us to propose the dyslipidemic LSR+/- mouse as a new model for understanding the link between modified lipid homeostasis as risk factor for Alzheimer’s disease.  

 

Imprimer le document

192 Communications depuis 2019

Imprimer le listing

2024

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2023

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2022

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2021

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2020

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

2019

C-INV - Conférences données à l'invitation du Comité d'Organisation dans un congrès national ou international

C-ACTI - Communications avec actes dans un congrès international

C-ACTN - Communications avec actes dans un congrès national

C-COM - Communications orales sans actes dans un congrès international ou national

C-AFF - Communications par affiche dans un congrès international ou national

C-ED/RES - Communication de type ED ou diffusion restreinte

Voir les productions antérieures

Toutes les productions scientifiques